CAR-T-Zellen: Immunonkologische Therapeutika

Die Beziehung zwischen Krebszellen und dem Immunsystem - insbesondere T-Zellen - ist entscheidend für die Fähigkeit des Körpers, Tumorbildung, -wachstum und -metastasen zu unterdrücken. Unter normalen Umständen sind Krebszellen antigen, wodurch T-Zellen sie erkennen, lokalisieren und töten können. Damit Tumorbildung stattfinden kann, müssen Krebszellen entweder schneller wachsen als die durch T-Zellen vermittelte zytotoxische Abtötung erfolgt oder aber Mechanismen entwickeln, um sie zu umgehen.

Die durch T-Zellen vermittelte Zytotoxizität erfordert die Aktivierung von T-Zellen durch Antigen-präsentierende Zellen (APCs) wie dendritische Zellen, Makrophagen oder B-Zellen. APCs verarbeiten Antigene und zeigen sie dann als Teil von Haupthistokompatibilitätskomplexen, um durch T-Zellen über T-Zell-Rezeptoren (TCRs) erkannt und identifiziert zu werden. Dann sucht und entfernt die aktivierte und geprimte T-Zelle alle Zellen, die das spezifische Antigen exprimieren, mit denen sie in Kontakt gerät. Da die T-Zell-Erkennung von Krebszellen durch den Nachweis von Zelloberflächenantigenen vermittelt wird, konzentrieren sich Krebszellen-Evasionsmechanismen in der Regel darauf, solche Wechselwirkungen zu verhindern, was üblicherweise durch Herabregulieren gängiger T-Zell-Targets erreicht wird.

Immuntherapie CAR-T-TherapieForscher versuchen, diese Taktik zu umgehen, indem sie benutzerdefinierte Rezeptoren schaffen und einführen, die spezifisch für ubiquitär exprimierte Oberflächenmarker sind, die für Krebszellen einzigartig sind. Durch genetische Manipulation können T-Zellen dazu gebracht werden, diese chimären Antigenrezeptoren (CARs) zu exprimieren, wodurch CAR-T-Zellen erzeugt werden. CAR-T-Zellen können speziell auf die Krebszellphänotypen zugeschnitten werden, die bei einem einzelnen Patienten vorhanden sind, wodurch die Immunantwort verstärkt und eine erhöhte Spezifität und Effizienz erreicht wird.

Damit CAR-T-basierte Therapiestrategien effektiv und einfach zu implementieren sind, muss eine schnelle und einfache Methode zur Massengenerierung und Produktion von CAR-T-Zellen verfügbar sein. Die CAR-T-Zellproduktion beginnt mit der Isolierung einer ausreichenden Anzahl von T-Zellen für die nachfolgende Manipulation. Idealerweise werden patienteneigene T-Zellen verwendet, um mögliche Autoimmunkomplikationen zu begrenzen.

Nach der Extraktion und Isolierung werden die extrahierten T-Zellen in vitro aktiviert, wonach das das CAR kodierende genetische Material zwecks Aufnahme eingeführt wird. T-Zellen, die das CAR nicht aufnehmen können, werden dann entfernt, wobei eine bereinigte CAR-T-Zellpopulation zurückbleibt, die expandiert, konzentriert und für die weitere Verwendung gelagert wird.

Um den Kollateralschaden für gesunde Zellen zu minimieren und die allgemeine Effizienz der Krebstherapie zu verbessern, untersuchen Forscher Methoden zur Stärkung der angeborenen Antitumoraktivität des Immunsystems. CAR-T-Zellen können möglicherweise die Spezifität und Potenz von T-Zell-vermittelten zelltötenden Mechanismen erhöhen.

CAR-T-Zell-Therapie: Einführungs- und Überblick-Video

 

Ressourcen und Immuntherapie - Dokumentation

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